2025年1月12日

不用药物也能治疗HIV?

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  • chain2012
  • 2015-06-24 06:29:17
  来自麻省总医院(MGH)、麻省总医院拉根研究所(Ragon Institute of MGH)、麻省理工学院(MIT)和哈佛大学(Harvard)的研究人员在研究为何一小部分个体(精英控制者)能够不进行药物治疗便能控制HIV感染的问题上取得进展。他们的研究发表在PLOS Pathogens的开放版上。在这篇论文中,研究团队介绍了他们的发现。精英控制者的树突细胞能够对HIV感染有异常的敏感性,并能够通过此状况更好的探测HIV的存在,这使得他们能够刺激T淋巴细胞生殖并靶向此病毒。

  拉根研究所和麻省总医院医学院的总经理、该论文的作者Xu Yu说:很早以前就已经发现这些个体比其他病人有更强的对抗HIV的T淋巴细胞免疫系统,但是具体原因却不得而知。我们已经证明树突细胞在产生特定病毒免疫T细胞方面起关键作用,且在辨认HIV和在精英控制者体内形成有效免疫反应方面有更强的能力。

  非特异性免疫系统部分是身体抵抗感染的第一道防线,树突细胞能够感知血液或其他组织中病原体的存在,吞下感染的有机体并将病原体的碎片陈列在它们的表面,这可以警告并激活病毒杀手T淋巴细胞(CD4和CD8细胞),最终告诉淋巴细胞准确靶向这些特定的病原体。由于树突细胞的这种关键作用,研究人员认为精英控制者的树突细胞能够更好的感知HIV并产生靶向特定病毒的T淋巴细胞免疫反应。

  当HIV感染一个细胞时,它首先将自己的遗传物质(在本案例中即RNA)随着逆转录酶感染到细胞中,逆转录酶能够转录单链RNA分子为双链DNA分子。在HIV的DNA进入到感染细胞的细胞核内,它便融合到细胞的DNA中,将它变成一个HIV生产工厂,生产更多的病毒粒子。在使用分别来自精英控制者、感染HIV病毒的病人和未感染人群的树突细胞进行试验时,研究人员发现了令人惊讶的差异。在大多数人中,树突细胞的HIV感染都在早期就被锁住,导致HIV的DNA的缺乏和这些细胞内有限的病毒复制。尽管这看起来是有益的,但实际上这更有利于病毒,因为这样可以帮助HIV逃过树突细胞的识别。

  然而精英控制者的树突细胞却被发现含有更高水平的HIV DNA,这或许是因为一种叫做SAMDH1蛋白质的有限表达,它通常能够锁住多种类型的免疫细胞的逆转录过程。精英控制者的树突细胞也能够产生更高水平的感知型DNA蛋白质CGAS,也能够诱发1型抗生素的快速表达,而CGAS能够检测识别HIV的存在。

  Yu也是哈佛大学医学院医药方面的助理教授,他说:我们正在全力研究触发激活HIV感染中的树突细胞所需的全部要素,这或许会帮助在更广泛的病人群体中产生一种类似精英控制者的、无需用药的HIV缓解方法。